Инкресинк табл. п.п.о. 25мг+15мг №28

Препарат показан для применения у взрослых от 18 лет во второй и третьей линии терапии сахарного диабета 2 типа: - в качестве дополнения к диете и упражнениям для улучшения контроля гликемии у взрослых пациентов (особенно у пациентов с избыточной массой тела), у которых монотерапия пиоглитазоном не привела к надлежащему контролю гликемии и которые не могут получать метформин в связи с наличием противопоказаний или непереносимости; - в комбинации с метформином (т.е. тройная комбинированная терапия) в качестве дополнения к диете и упражнениям для улучшения контроля гликемии у взрослых пациентов (особенно у пациентов с избыточной массой тела), у которых не достигнут надлежащий контроль гликемии при применении максимальной переносимой дозы метформина и пиоглитазона. Кроме того, препарат Инкресинк® может применяться как замена таблеток алоглиптина и пиоглитазона, принимаемых отдельно, у тех взрослых пациентов (18 лет и старше) с сахарным диабетом 2 типа, которые ранее получали данную комбинацию.

- гиперчувствительность к действующим веществам или к любому вспомогательному веществу, или серьезные реакции гиперчувствительности к любому ингибитору дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4) в анамнезе, в т.ч. анафилактические реакции, анафилактический шок и ангионевротический отек ангионевротический отек; - хроническая сердечная недостаточность или хроническая сердечная недостаточность в анамнезе (функциональный класс I-IV по классификации NYHA); - печеночная недостаточность; - диабетический кетоацидоз; - рак мочевого пузыря или рак мочевого пузыря в анамнезе; - макрогематурия неясной этиологии.

Клинико-фармакологическая группа: Комбинированный гипогликемический препарат для перорального применения (ингибитор дипептидилпептидазы-4 + тиазолидиндион)Фармако-терапевтическая группа: Гипогликемическое средство для перорального применения комбинированное (дипептидилпептидазы-4 ингибитор + тиазолидиндион)Фармакологическое действиеМеханизм действия и фармакодинамические эффектыПрепарат Инкресинк® представляет собой комбинацию двух гипогликемических средств, предназначенную для улучшения контроля гликемии у пациентов с сахарным диабетом 2 типа (СД2): алоглиптина, ингибитора фермента дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4) и пиоглитазона, представителя класса тиазолидиндионов. Результаты исследований на животных при лечении сахарного диабета указывали на то, что комбинированное применение алоглиптина и пиоглитазона продуцировало аддитивное и синергическое улучшение гликемического контроля, увеличение содержания панкреатического инсулина и нормализованное распределение β-клеток поджелудочной железы.Алоглиптин является сильнодействующим и высокоселективным ингибитором ДПП-4. Его избирательность в отношении ДПП-4 более чем в 10000 раз превосходит его действие в отношении других родственных ферментов, включая ДПП-8 и ДПП-9. ДПП-4 является основным ферментом, участвующим в быстрой деградации гормонов семейства инкретина: глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) и глюкозозависимого инсулинотропного пептида (ГИП). Гормоны семейства инкретинов секретируются в кишечнике, их концентрация повышается в ответ на прием пищи. ГПП-1 и ГИП увеличивают синтез инсулина и его секрецию β-клетками поджелудочной железы. ГПП-1 также ингибирует секрецию глюкагона и уменьшает продукцию глюкозы печенью. Поэтому, повышая концентрацию инкретинов, алоглиптин увеличивает глюкозозависимую секрецию инсулина и уменьшает секрецию глюкагона при повышенной концентрации глюкозы в крови.Действие пиоглитазона опосредовано снижением инсулинорезистентности. Пиоглитазон действует путем активации специфических ядерных рецепторов (γ-рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом), приводя к увеличению чувствительности к инсулину клеток печени, жировой ткани и скелетных мышц. Лечение пиоглитазоном приводит к уменьшению выработки глюкозы в печени и увеличению периферической утилизации глюкозы при инсулинорезистентности.У пациентов с СД2 на фоне лечения пиоглитазоном снижается уровень гликемии как натощак, так и после приема пищи.Клиническая эффективностьКлинические исследования, проведенные с целью подтверждения эффективности препарата Инкресинк®, включали одновременный прием алоглиптина и пиоглитазона в качестве отдельных таблеток. Применение 25 мг алоглиптина у пациентов с СД2 продуцировало максимальное ингибирование ДПП-4 в течение 1-2 ч и превышало 93% после однократного приема 25 мг и после 14 дней приема 25 мг 1 раз/сут. Ингибирование ДПП-4 после 14 дней приема сохранялось на уровне выше 81% через 24 ч. После того, как вывели среднее значение концентрации глюкозы через 4 ч после приема пищи - завтрак, обед и ужин, по завершении 14 дней лечения алоглиптином 25 мг зафиксировали средний показатель снижения с поправкой на плацебо относительно исходных значений -35.2 мг/дл.После приема только 25 мг алоглиптина и 25 мг алоглиптина в комбинации с 30 мг пиоглитазона отмечалось значимое снижение уровня глюкозы и глюкагона после приема пищи, а также значимое повышение постпрандиального уровня активного ГПП-1 на 16 неделе по сравнению с плацебо (p99%). В условиях in vivo он или в небольших количествах, или вообще не подвергается хиральному преобразованию в (S)-энантиомер. (S)-энантиомер не обнаруживается при приеме алоглиптина в терапевтических дозах.ВыведениеСредний терминальный Т1/2 алоглиптина составляет приблизительно 21 ч. После перорального приема 14С меченного алоглиптина 76% общей радиоактивности было выведено почками и 13% - через кишечник. Средний почечный клиренс алоглиптина (170 мл/мин) был больше, чем средняя скорость клубочковой фильтрации (около 120 мл/мин), что позволяет предположить, что алоглиптин частично выводится за счет активной почечной экскреции.Линейность (нелинейность)AUC(0-inf) алоглиптина после однократного приема была схожа с AUC(0-24) после приема такой же дозы 1 раз/сут в течение 6 дней. Это указывает на отсутствие временной зависимости в кинетике алоглиптина после многократного приема.Фармакокинетика у особых групп пациентовПациенты с почечной недостаточностью. AUC алоглиптина у пациентов с легкой недостаточностью увеличивалась приблизительно в 1.7. Данное увеличение AUC находилось в пределах допустимого отклонения, коррекция дозы не требуется.Увеличение AUC алоглиптина приблизительно в 2 раза отмечалось у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести. Приблизительно четырехкратное увеличение AUC отмечалось у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, а также у пациентов с терминальной стадией. Пациентам с терминальной стадией почечной недостаточности проводили гемодиализ сразу же после приема алоглиптина. Около 7% дозы удалялось из организма в течение трехчасового сеанса диализа. Следовательно, чтобы сохранить системное воздействие алоглиптина, схожее с воздействием, которое наблюдается у пациентов с нормальной функцией почек, для пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести, или тяжелой почечной недостаточностью, а также у пациентов с терминальной стадией хронической почечной недостаточности, требующей проведения диализа, следует применять пониженные дозы алоглиптина.Пациенты с печеночной недостаточностью. У пациентов со средней степенью тяжести печеночной недостаточности AUC и Cmax алоглиптина уменьшаются приблизительно на 10% и 8% соответственно, по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. Данные значения клинически не значимы. Таким образом, коррекция дозы алоглиптина при легкой и средней степени тяжести печеночной недостаточности (от 5 до 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) не требуется. Нет клинических данных о применении алоглиптина у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью).Возраст, пол, раса, масса не оказывали воздействия. Коррекции дозы не требуется.Дети. Данные отсутствуют.ПиоглитазонВсасываниеTmax после перорального приема пиоглитазона составляет около 2 ч, после приема пищи - около 3-4 ч.Пропорциональное увеличение концентрации в сыворотке крови наблюдалось при приеме доз от 2 до 60 мг. Концентрация в равновесном состоянии достигается на 4-7 день приема. Прием повторных доз не приводит к кумуляции соединения или метаболитов. Всасывание препарата не зависит от приема пищи.Абсолютная биодоступность пиоглитазона составляет более 80%.РаспределениеРасчетный Vd составляет 19 л. Пиоглитазон и его активные метаболиты в значительной степени связываются с белками плазмы (>99%).МетаболизмПиоглитазон метаболизируется в печени в значительной степени посредством гидроксилирования алифатических метиленовых групп. Это происходит в основном за счет цитохрома P450 2C8, другие изоформы могут быть вовлечены в данный процесс в меньшей степени. Три из шести идентифицированных метаболитов пиоглитазона являются активными (M-II, M-III, и M-IV). С учетом активности, концентраций и связывания с белками, пиоглитазон и метаболит M-III проявляют одинаковую эффективность. При этом метаболит M-IV проявляет трехкратную по сравнению с пиоглитазоном эффективность, а эффективность метаболита M-II минимальна. Исследования in vitro не выявили ингибирования подтипов цитохрома P450 со стороны пиоглитазона. Не было выявлено индуцирования основных индуцированных P450 изоферментов 1A, 2 C8/9 и 3A4 у человека.В клинических исследованиях по взаимодействию с другими лекарственными средствами пиоглитазон не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику и фармакодинамику дигоксина, варфарина, фенпрокумона и метформина. Применение пиоглитазона с гемфиброзилом (ингибитор цитохрома P450 2C8) или с рифампицином (индуктор цитохрома P450 2C8) приводит, соответственно, к увеличению и уменьшению AUC для пиоглитазона.ВыведениеПиоглитазон выводится через кишечник (55%) и в меньшей степени почками (45%). Лишь небольшие количества пиоглитазона выводятся через кишечник или почками у животных в неизменном виде. Т1/2 пиоглитазона в неизменном виде составляет от 5 до 6 ч, и от 16 до 23 ч для активных метаболитов пиоглитазона.Фармакокинетика у особых групп пациентовПациенты с почечной недостаточностью. У пациентов с почечной недостаточностью концентрация пиоглитазона и его метаболитов в плазме ниже, чем у пациентов с нормальной функцией почек, однако клиренс при пероральном приеме исходного вещества аналогичный. Таким образом, концентрация свободного (несвязанного) пиоглитазона остается неизменной.Пациенты с печеночной недостаточностью. Общая концентрация пиоглитазона в плазме не меняется, но Vd увеличивается. Следовательно, собственный клиренс уменьшается в сочетании с несвязанной фракцией пиоглитазона.Пациенты старше 65 лет. Коррекции дозы не требуется.Дети. Данные отсутствуют.Инкресинк®Фармакокинетика у особых групп пациентовПациенты с почечной недостаточностью. Препарат не рекомендуется пациентам с почечной недостаточностью средней степени тяжести, с тяжелым нарушением функции почек или терминальной стадией почечной недостаточности, требующей проведения диализа. Подбор дозы для пациентов с почечной недостаточностью легкой степени тяжести не требуется.Пациенты с печеночной недостаточностью. Противопоказано применение.Побочное действиеНежелательная реакция Частота возникновения нежелательных реакцийАлоглиптин Пиоглитазон Инкресинк®Инфекции и инвазииинфекции верхних дыхательных путей часто часто частоназофарингит часто - -синусит - нечасто частоДоброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы)рак мочевого пузыря - нечасто -Со стороны иммунной системыреакции гиперчувствительности частота неизвестна - -реакции гиперчувствительности и аллергические реакции - частота неизвестна -Нарушения метаболизма и питаниягипогликемия часто - -Со стороны нервной системыголовная боль часто - -гипестезия - часто -бессонница - нечасто -Со стороны органа зрениярасстройство зрения - часто -макулярный отек - частота неизвестна -Желудочно-кишечные нарушенияболь в животе часто - частогастроэзофагеальная рефлюксная болезнь часто - -диарея часто - -диспепсия - - частотошнота - - частоострый панкреатит частота неизвестна - -Со стороны печени и желчевыводящих путейнарушение функции печени, в т.ч. печеночная недостаточность частота неизвестна - -Со стороны кожи и подкожных тканейзуд часто - частосыпь часто - -эксфолиативные кожные заболевания, включая синдром Стивенса-Джонсона частота неизвестна - -многоформная эритема частота неизвестна - -ангионевротический отек частота неизвестна - -крапивница частота неизвестна - -Со стороны костно-мышечной системымиалгия - - частоперелом кости - часто -Общие нарушения и реакции в месте введенияпериферический отек - - частоувеличение массы тела - часто частоЛабораторные и инструментальные данныеповышение активности АЛТ - частота неизвестна -Описание отдельных нежелательных реакцийРеакции гиперчувствительностиПострегистрационные спонтанные сообщения о реакциях гиперчувствительности у пациентов, проходивших лечение пиоглитазоном, включают анафилаксию, ангионевротический отек и крапивницу.ГипогликемияЭпизоды гипогликемии были зафиксированы на основании уровня глюкозы в крови и/или клинических признаков и симптомов гипогликемии.Нарушения зренияНарушения отмечались на ранних этапах лечения. Это, как правило, связано с изменением уровня глюкозы в крови, что приводит к временному нарушению тургора и коэффициента преломления хрусталика.ОтекиОб отеке сообщалось у 6-9% пациентов. Частота возникновения отека в группах, получавших препарат сравнения (сульфонилмочевина, метформин), составила 25%.Переломы костейЧаще переломы наблюдались у пациентов в возрасте 65 лет или старше, и более высокая распространенность переломов наблюдалась после воздействия пиоглитазона от 1 до 2 лет, при этом воздействие пиоглитазона более 2 лет не было четко связано с увеличением распространенности переломов. Увеличение массы телаВ ходе исследований комбинированной терапии, при применении пиоглитазона в качестве дополнения к метформину отмечалась средняя прибавка массы тела 1.5 кг на протяжении одного года, а при применении в качестве дополнения к препарату сульфонилмочевины, этот показатель составил 2.8 кг. В группах, получавших препарат сравнения, в результате добавления сульфонилмочевины к метформину среднее увеличение массы тела составило 1.3 кг, а в результате добавления метформина к сульфонилмочевине, средняя потеря массы тела составила 1.0 кг.Влияние на функцию печениВ ходе клинических исследований с использованием пиоглитазона, уровень АЛТ, больше чем в 3 раза превышающий ВГН, наблюдался с равной частотой в группах, получавших плацебо, но с меньшей частотой в группах, получавших препарат сравнения: метформин или сульфонилмочевину. Средний уровень ферментов печени снижался при прохождении лечения пиоглитазоном. Во время пострегистрационного применения возникали редкие случаи повышения уровня ферментов печени и нарушение функции печени. Хотя и в очень редких случаях, но сообщалось о летальных исходах; причинная связь не была установлена.Применение при нарушениях функции печениПротивопоказано.Применение при нарушениях функции почекУ пациентов с легкой степенью почечной недостаточности (КК >50 мл/мин, но ≤80 мл/мин) коррекции дозы препарата не требуется.Не рекомендуется применение препарата у пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности (КК <30 мл/мин) или терминальной стадией почечной недостаточности, требующей проведения диализа.Применение у пожилых пациентовСледует тщательно подбирать дозу алоглиптина в связи с потенциальной возможностью снижения функции почек.Особые указанияПосле начала терапии препаратом Инкресинк® следует осуществлять повторное обследование пациентов через 3-6 месяцев для оценки адекватности ответа на терапию (например, снижение содержания HbA1c).Общие указанияНе следует принимать пациентам с сахарным диабетом 1 типа. Не заменяет инсулин пациентам, которым требуется инсулинотерапия.Задержка жидкости и сердечная недостаточностьВозможна задержка жидкости, которая в свою очередь может усугубить или спровоцировать развитие хронической сердечной недостаточности. Пациентам, имеющим, по крайней мере, один фактор риска лечение следует начинать с самой низкой доступной дозы пиоглитазона и увеличивать дозу постепенно. Были получены случаи появления сердечной недостаточности при терапии пиоглитазоном в комбинации с инсулином или у пациентов с сердечной недостаточностью в анамнезе. Поскольку и инсулин, и пиоглитазон вызывают задержку жидкости, одновременный прием может увеличить риск появления отеков. Были получены пострегистрационные случаи появления периферических отеков и сердечной недостаточности при терапии пиоглитазоном в комбинации с НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2.Прием следует прекратить, если наблюдается любое ухудшение со стороны сердечно-сосудистой системы пациента.Пациенты пожилого возрастаИз-за возможных рисков, связанных с возрастом (особенно для рака мочевого пузыря, переломов и сердечной недостаточности, связанных с приемом пиоглитазона) следует оценить соотношение польза/риск перед назначением.Рак мочевого пузыряСуществует риск развития рака мочевого пузыря на фоне терапии. Факторы риска развития рака мочевого пузыря следует оценивать до начала применения (риски включают возраст, курение, в т.ч. в анамнезе, воздействие некоторых профессиональных заболеваний или химиотерапевтических средств, например, циклофосфамида, предшествующая лучевая терапия органов малого таза). При наличии любой макрогематурии необходимо провести обследование и установить причину до начала терапии.Пациентам следует незамедлительно обратиться к лечащему врачу, если появляется макрогематурия или другие симптомы, такие как дизурия или неотложные позывы к мочеиспусканию.Контроль функции печениРекомендуется осуществлять периодический мониторинг уровня ферментов печени. Уровень ферментов печени следует проверять до начала терапии у всех пациентов. Терапию не следует начинать у пациентов, если активность АЛТ превышает в 2.5 раза ВГН или при наличии других симптомов печеночной недостаточности.После начала терапии рекомендуется периодически контролировать сывороточную активность ферментов печени в плазме крови с учетом оценки клинической ситуации. Если уровень сывороточной активности АЛТ превышает ВГН в 3 раза во время прохождения терапии, уровень ферментов печени следует перепроверить как можно быстрее. Если уровень сывороточной активности АЛТ остается выше ВГН в 3 раза, терапию следует прекратить. Если у пациента развиваются симптомы, предполагающие нарушение функции печени (необъяснимая тошнота, рвота, боль в животе, слабость, анорексия, потемнение мочи), следует проверить сывороточную активность ферментов печени. При появлении желтухи прием лекарственного препарата следует прекратить.Почечная недостаточностьУ пациентов с недостаточностью легкой степени тяжести (КК ≥50 мл/мин) не требуется коррекции дозы препарата Инкресинк®.Препарат не рекомендуется пациентам с почечной недостаточностью средней степени тяжести, с тяжелым нарушением функции почек или терминальной стадией почечной недостаточности. Пациентам с почечной недостаточностью рекомендуется проводить оценку функции почек (СКФ) до начала и периодически в течение лечения препаратом Инкресинк®. Нет информации о применении у пациентов, проходящих диализ.Увеличение массы телаМассу тела следует тщательно контролировать. Пациентам с сахарным диабетом следует контролировать режим питания. Пациентов следует предупредить о необходимости строгого соблюдения низкокалорийной диеты.Нарушения со стороны кровиОтмечалось небольшое снижение среднего уровня гемоглобина (4% относительного снижения) и гематокрита (4.1% относительного снижения) во время прохождения терапии пиоглитазоном, согласно гемодилюции.Применение с другими гипогликемическими лекарственными препаратами и гипогликемияВследствие повышенного риска развития гипогликемии при приеме метформина можно рассмотреть возможность снижения дозы метформина или пиоглитазона для уменьшения риска развития гипогликемии в случае использования этой комбинации.Неизученные комбинацииЭффективность и безопасность в качестве тройной терапии с препаратами сульфонилмочевины не установлена, применение не рекомендуется.Не следует применять в комбинации с инсулином, поскольку безопасность не установлена.Нарушения со стороны органа зренияВрачам, не следует упускать из виду вероятность развития макулярного отека, если пациенты, принимающие препарат Инкресинк®, сообщают о нарушении остроты зрения; следует рассмотреть возможность обращения к офтальмологу за надлежащей медицинской помощью.Реакции гиперчувствительностиНаблюдались реакции гиперчувствительности, включая анафилактические реакции, ангионевротический отек и эксфолиативные кожные заболевания, включая синдром Стивенса-Джонсона и многоформную эритему при приеме ингибиторов ДПП-4.Острый панкреатитПрименение ингибиторов ДПП-4 было связано с потенциальным риском развития острого панкреатита. При подозрении на развитие острого панкреатита прием препарата Инкресинк® следует прекратить; при подтверждении острого панкреатита прием препарата Инкресинк® не возобновляют. Пациентам с панкреатитом в анамнезе следует соблюдать осторожность.Другие нарушенияСледует учитывать риск переломов в случае длительного лечения.Как последствие усиления действия инсулина, лечение пиоглитазоном у пациентов с синдромом поликистоза яичников может привести к возобновлению овуляции. Эти пациентки могут подвергаться риску наступления беременности.Препарат Инкресинк® следует применять с осторожностью во время одновременного приема ингибиторов цитохрома P450 2C8 (например, гемфиброзила) или индукторов (например, рифампицина). Должен осуществляться тщательный гликемический контроль.Таблетки Инкресинк® содержат лактозу, пациентам с редкими наследственными заболеваниями, не следует принимать этот лекарственный препарат.Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмамиПрепарат Инкресинк® оказывает несущественное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Тем не менее, пациентам, у которых появилось расстройство зрения, следует быть осторожными. Пациентов следует предупреждать о риске гипогликемии в случае приема препарата Инкресинк® в комбинации с другими гипогликемическими лекарственными препаратами, которые, как известно, вызывают гипогликемию.ПередозировкаДанные отсутствуют.СимптомыАлоглиптин. Нежелательные явления при приеме отсутствовали.Пиоглитазон Нежелательные явления при приеме отсутствовали. Гипогликемия может развиться при приеме препарата Инкресинк® в комбинации c препаратами сульфонилмочевины или инсулина.ЛечениеПри передозировке рекомендовано промывание желудка и симптоматическое лечение.Лекарственное взаимодействиеИсследования специфического фармакокинетического лекарственного взаимодействия непроводились. В следующем разделе описываются виды взаимодействия, наблюдаемые прииспользовании отдельных компонентов препарата Инкресинк®(алоглиптин/пиоглитазон).Взаимодействие с пиоглитазономОдновременный прием пиоглитазона и гемфиброзила (ингибитор цитохрома P450 2C8)приводит к 3-кратному увеличению значения AUC для пиоглитазона. Можетпонадобиться снижение дозы пиоглитазона при одновременном приеме сгемфиброзилом. Должен осуществляться тщательный гликемический контроль.Одновременный прием пиоглитазона и рифампицина (индуктор цитохрома P450 2C8)приводит к 54% уменьшению AUC для пиоглитазона. Может понадобиться увеличениедозы пиоглитазона при одновременном приеме рифампицина. Должен осуществлятьсятщательный гликемический контроль.Результаты исследований взаимодействия указывали на то, что пиоглитазон неоказывает значимого влияния на фармакокинетику или фармакодинамику дигоксина,варфарина, фенпрокумона или метформина. Совместный прием пиоглитазона спрепаратами сульфонилмочевины, по-видимому, не влияет на фармакокинетикусульфонилмочевины. Не ожидается, что будет происходить взаимодействие ссубстанциями, которые метаболизируются этими ферментами, например, пероральныеконтрацептивы, циклоспорин, блокаторы кальциевых каналов и ингибиторыГМГ-КоА-редуктазы.Влияние других лекарственных препаратов на алоглиптинАлоглиптин выводится из организма в неизмененном виде почками и внезначительной степени метаболизируется ферментной системой цитохрома (CYP)Р450. Таким образом, взаимодействие с ингибиторами CYP не ожидается и недемонстрировалось.В исследованиях по взаимодействию с другими лекарственными средствами нафармакокинетику алоглиптина не оказывали клинически значимого эффекта следующиепрепараты: гемфиброзил (ингибитор CYP2С8/9), флюконазол (ингибитор CYP2С9),кетоконазол (ингибитор CYP3А4), циклоспорин (ингибитор P-гликопротеина),воглибоз (ингибитор α-гликозидазы), дигоксин, метформин, циметидин, пиоглитазонили аторвастатин.Влияние алоглиптина на другие лекарственные препаратыАлоглиптин не ингибирует и не индуцирует изоформы CYP 450 в концентрации. Такимобразом, взаимодействие с субстратами изоформ CYP 450 не ожидается и недемонстрировалось. В ходе исследований in vitro алоглиптин не проявлял себя никак субстрат, ни как ингибитор основных транспортеров, связанных сраспределением активного вещества в почках: транспортер органических анионов-1,транспортер органических анионов-3 или транспортер органических катионов-2(OCT2). Более того, данные клинических исследований не указывают навзаимодействие с ингибиторами Р-гликопротеина или субстратами.В ходе клинических исследований, алоглиптин не оказывал клинически значимоговлияния на фармакокинетику кофеина, (R)-варфарина, пиоглитазона, глибурида,толбутамида, (S)-варфарина, декстрометорфана, аторвастатина, мидазолама,перорального контрацептива (норэтиндрона и этинилэстрадиола), дигоксина,фексофенадина, метформина или циметидина, таким образом, подтверждая in vivoмалую склонность вызывать взаимодействие с субстратами CYP1A2, CYP3A4, CYP2D6,CYP2C9, Р-гликопротеином и OCT2.У здоровых добровольцев, алоглиптин не оказывал влияния на протромбиновыйиндекс или МНО при одновременном приеме с варфарином.Комбинация алоглиптина с другими гипогликемическими лекарственными препаратамиПрием алоглиптина в комбинации с метформином или пиоглитазоном(тиазолидиндион), или воглибозом (ингибитором α-гликозидазы), илиглибенкламидом (производное сульфонилмочевины) не показал клинически значимого фармакокинетического взаимодействия.

Нет данных о применении.

Препарат принимают внутрь, 1 раз/сут независимо от приема пищи. Таблетки следует проглатывать целиком, не разжевывая, запивая водой.Перед применением необходимо проконсультироваться с врачом.

Действующие вещества: алоглиптин (в форме алоглиптина бензоата) 25 мг, пиоглитазон (в форме пиоглитазона гидрохлорида) 15 мг<

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.