Торасемид табл. 10мг №60

Фармакотерапевтическая группа

Диуретики; "петлевые" диуретики; сульфонамиды

Фармакодинамика

Основной механизм действия обусловлен обратимым связыванием торасемида с контранспортером натрия/хлора/калия, расположенным в апикальной мембране толстого сегмента восходящей петли Генле, в результате этого снижается или полностью ингибируется реабсорбция ионов натрия и уменьшается осмотическое давление внутриклеточной жидкости и реабсорбция воды.

Торасемид в меньшей степени, чем фуросемид, вызывает гипокалиемию, при этом он проявляет большую активность и его действие более продолжительно.

Диуретический эффект развивается примерно в течение часа после приема внутрь, достигая максимума через 3-6 ч, и продолжается от 8 до 10 ч.

Снижает систолическое и диастолическое АД в положении лежа и стоя.

Фармакокинетика

После приема внутрь торасемид всасывается из ЖКТ с ограниченным эффектом "первого прохождения" через печень. Cmax в плазме крови достигается в течение 1.5 ч после приема внутрь. Прием пищи не оказывает значительного влияния на абсорбцию. Нарушение функции почек и/или печени не влияют на всасывание.

Более 99% торасемида связывается с белками плазмы крови.

Vd у здоровых добровольцев и у пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью или хронической сердечной недостаточностью - от 12 до 15 л. У пациентов с циррозом печени Vd увеличивается вдвое.

Метаболизируется в печени при участии изофермента CYP2C9 с образованием трех метаболитов.

Основной метаболит - это производное карбоновой кислоты, является фармакологически неактивным. Два других метаболита, которые в организме образуются в незначительном количестве, обладают некоторой диуретической активностью, но их концентрация слишком мала, чтобы оказывать какое-либо значимое клиническое действие.

T1/2 торасемида у здоровых добровольцев составляет 4 ч. Около 80% от принятой во внутрь дозы выводится почками в виде метаболитов и около 20% в неизменном виде (у пациентов с нормальной функцией почек). Общий клиренс торасемида составляет 41 мл/мин и почечный клиренс - около 10 мл/мин, что соответствует примерно 25% от общего.

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью в стадии декомпенсации снижен печеночный и почечный клиренс препарата. У таких пациентов общий клиренс торасемида на 50% меньше, чем у здоровых добровольцев, а T1/2 и общая биодоступность соответственно выше.

У пациентов с почечной недостаточностью, почечный клиренс торасемида заметно снижен, но это не отражается на общем клиренсе. Диуретический эффект при почечной недостаточности может быть достигнут путем применения в высоких дозах. Общий клиренс торасемида и T1/2 остаются на том же уровне в случае сниженной функции почек, за счет метаболизма в печени.

У пациентов с циррозом печени Vd, T1/2 и почечный клиренс повышены, но общий клиренс остается неизменным.

Фармакокинетический профиль торасемида у пациентов пожилого возраста сходен с таковым у молодых пациентов, за тем исключением, что имеет место снижение почечного клиренса препарата из-за характерного возрастного нарушения снижения функции почек у пожилых пациентов. Общий клиренс и T1/2 при этом не меняются.

Побочные действия. 

Со стороны обмена веществ: нечасто - гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, полидипсия.

Со стороны нервной системы: часто - головокружение, головная боль, сонливость; нечасто - судороги мышц нижних конечностей; частота неизвестна - спутанность сознания, обморок, парестезии в конечностях.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - экстрасистолия, тахикардия, усиленное сердцебиение, покраснение лица; частота неизвестна - чрезмерная артериальная гипотензия, тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия, гиповолемия.

Со стороны дыхательной системы: нечасто - носовые кровотечения.

Со стороны пищеварительной системы: часто - диарея; нечасто - боль в животе, метеоризм; частота неизвестна - тошнота, рвота, потеря аппетита, панкреатит, диспепсические явления.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - увеличение частоты мочеиспускания, полиурия, никтурия; нечасто - учащенные позывы к мочеиспусканию; частота неизвестна - задержка мочи (у пациентов с обструкцией мочевыводящих путей), повышение концентрации мочевины и креатинина в крови.

Лабораторные показатели: нечасто - увеличение числа тромбоцитов; частота неизвестна - гипергликемия, гиперурикемия, гипокалиемия, снижение числа эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов, небольшое повышение активности ЩФ в крови, повышение активности некоторых печеночных ферментов (например, ГГТ), гипонатриемия, гипохлоремия, метаболический алкалоз.

Со стороны органов чувств: частота неизвестна - нарушения зрения, звон в ушах и потеря слуха (носит, как правило, обратимый характер).

Со стороны кожных покровов: частота неизвестна - кожный зуд, сыпь, фотосенсибилизация.

Прочие: нечасто - астения, слабость, жажда, гиперактивность, нервозность, повышенная утомляемость.

Лекарственное взаимодействие.

• антибактериальные препараты и антибиотики группы аминогликозидов, цефалоспоринов, хлорамфеникола (стрептомицин, гентамицин, цефалексин, цефтриаксон, хлоромицетин), этакриновую кислоту (мочегонный препарат), амфотерицин В (противогрибковое средство), так как при совместном приеме усиливается токсическое действие этих препаратов на почки и органы слуха;

• диазоксид и теофиллин. При совместном приеме с торасемидом усиливается действие этих препаратов;

• препараты для лечения сахарного диабета (метформин, глимепирид). При совместном приеме снижается эффективность этих препаратов;

• аллопуринол (принимают для лечения подагры). При совместном приеме с торасемидом снижается действие аллопуринола;

• пробенецид (принимают для лечения подагры). При совместном приеме ослабляет действие торасемида;

• прессорные амины (например, эпинефрин, норэпинефрин). При совместном приеме происходит взаимное снижение эффективности;

• лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию повышают концентрацию торасемида в сыворотке крови;

• глюкокортикостероиды (дексаметазон, гидрокортизон). При совместном приеме усиливается риск развития гипокалиемии (низкое содержание калия в сыворотке крови);

• сердечные гликозиды (дигоксин, дигитоксин). При совместном приеме с торасемидом возрастает токсичность этих препаратов;

• препараты лития (принимают для лечения отдельных психиатрических заболеваний). При совместном приеме усиливается токсичность лития;

• нестероидные противовоспалительные препараты (индометацин, ибупрофен), а также сукральфат (противоязвенное средство). При совместном приеме снижается мочегонный эффект торасемида;

• другие препараты, снижающие давление (усиление действия);

• миорелаксанты (например, суксаметоний, тубокурарин) применяют для расслабления мышц. При совместном применении с торасемидом их действие усиливается или ослабляется;

• салицилаты (ацетилсалициловая кислота, дифлунизал). Увеличивается их токсичность;

• ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (каптоприл, эналаприл) или антагонисты рецепторов ангиотензина II (лозартан, телмисартан). При совместном приеме их с торасемидом возможно резкое снижение артериального давления;

• противоопухолевые препараты (например, метотрексат). При совместном приеме с торасемидом усиливается токсическое действие этих препаратов;

• циклоспорин (увеличивается риск развития подагрического артрита);

• рентгеноконтрастные препараты (повышается риск возникновения нарушений функции почек);

• колестирамин (снижение эффективности торасемида).

Особые указания. 

от 15℃ до 25℃