Мирапекс ПД табл. с пролонг. высвоб. 0,375мг №10

Фармакотерапевтическая группа

Дофаминовых рецепторов агонист.

Всасывание

Прамипексол после приёма внутрь быстро и полностью всасывается. Абсолютная биодоступность составляет более 90% и максимальная концентрация в плазме достигается приблизительно через 6 часов. Равновесная концентрация достигается не позднее чем через 5 дней регулярного приема. Как правило, прием пищи не влияет на биодоступность прамипексола. После приема жирной пищи наблюдается небольшое увеличение, приблизительно на 24% после приема однократной дозы и на 20% после приема многократных доз, максимальной концентрации и замедление, приблизительно на 2 часа, времени достижения максимальной концентрации, не имеющие клинического значения. Площадь под ФК кривой (AUC) не изменялась в зависимости от приема пищи.

Прамипексол проявляет линейную кинетику и относительно небольшую вариабельность уровней в плазме между пациентами, независимо от фармацевтической формы. Так, согласно исследованию I фазы, в котором изучалась фармакокинетика прамипексола в виде таблеток с немедленным высвобождением и пролонгированного действия при приеме натощак, значения минимальной и максимальной концентраций в плазме крови (Cmin, Cmax) и AUC были эквивалентны для одинаковых суточных доз препарата Мирапекс ПД в виде таблеток пролонгированного действия при приеме один раз в сутки и таблеток препарата Мирапекс в виде таблеток с немедленным высвобождением при приеме три раза в сутки. Прием один раз в сутки препарата Мирапекс ПД обеспечивает менее частые колебания концентрации прамипексола в плазме крови на протяжении суток в сравнении с приемом прамипексола в виде таблеток с немедленным высвобождением три раза в сутки.

В то время как масса тела не оказывает влияния на AUC, было обнаружено, что она влияет на объем распределения, а таким образом, и на максимальные концентрации Сmах. Снижение массы тела на 30 кг приводит к повышению Сmах на 45%. Тем не менее, при проведении исследований III фазы в популяции пациентов с болезнью Паркинсона не было отмечено клинически значимого влияния массы тела на терапевтическое действие и переносимость препарата Мирапекс ПД.

Распределение

Прамипексол связывается с белками плазмы в очень незначительной степени (<20%) и имеет большой объём распределения (400 л). Наблюдались высокие концентрации препарата в тканях головного мозга крыс (приблизительно в 8 раз выше, чем в плазме).

Метаболизм

У человека прамипексол подвергается метаболизму в незначительной степени.

Выведение

Около 90% дозы выводится через почки (80% в неизмененном виде) и менее 2% обнаруживается в кале. Общий клиренс прамипексола составляет около 500 мл/мин, почечный клиренс составляет около 400 мл/мин. Период полувыведения (ТД колеблется от 8 ч у молодых и до 12 ч у пожилых людей.

Прамипексол - агонист дофаминовых рецепторов, с высокой селективностью и специфичностью связывается с дофаминовыми рецепторами подгруппы D2, из которых обладает наиболее выраженным сродством к D3 рецепторам. Уменьшает дефицит двигательной активности при паркинсонизме за счёт стимулирования дофаминовых рецепторов в полосатом теле. Прамппексол ингибирует синтез, высвобождение и оборот дофамина. Прамипексол in vitro защищает дофаминовые нейроны от дегенерации, возникающей в ответ на ишемию или метамфетаминовую нейротоксичность. Прамипексол in vitro защищает нейроны от нейротоксичности леводопы. Дозозависимо снижает секрецию пролактина.

В клинических исследованиях на здоровых добровольцах, у которых увеличивали дозу Мирапекса ПД быстрее, чем в принятых рекомендациях (каждые 3 дня), вплоть до 4,5 мг в сутки, наблюдалось увеличение артериального давления и частоты сердечных сокращений. В исследованиях с участием больных данный эффект не наблюдался.

Клиническая эффективность и безопасность при лечении болезни Паркинсона

У пациентов прамипексол облегчает признаки и симптомы идиопатической болезни Паркинсона. В плацебо-контролируемых исследованиях прамипексола принимали участие приблизительно 1800 пациентов с I-V стадиями заболевания по Хён и Яру. Из них приблизительно 1000 пациентов находились на поздних этапах заболевания, имели двигательные нарушения и получали сопутствующую терапию леводопой.

Как на ранних, так и на поздних стадиях болезни Паркинсона, эффективность прамипексола сохранялась на протяжении приблизительно шести месяцев контролируемых клинических исследований. На открытых этапах исследований, продолжительностью более трех лет, не было отмечено признаков снижения эффективности препарата.

В контролируемом двойном слепом клиническом исследовании продолжительностью 2 года первичная терапия прамипексолом значительно замедляла развитие двигательных нарушений и снижала частоту их возникновения в сравнении с первичной терапией леводопой. Несмотря на то, что при использовании прамипексола происходит отсрочка развития двигательных нарушений, применение леводопы способствует более выраженному улучшению двигательной функции (изменение среднего значения по шкале UPDRS [Унифицированная рейтинговая шкала оценки болезни Паркинсона]), поэтому следует соблюдать баланс между свойствами этих препаратов. Общая частота возникновения галлюцинаций и сонливости была в целом выше на этапе повышения дозы в группе приема прамипексола. Тем не менее, не было отмечено значимых различий на этапе поддерживающей терапии. Эти факты следует учитывать при первичном назначении прамипексола пациентам с болезнью Паркинсона.

Оценка безопасности и эффективности препарата Мирапекс ПД при лечении болезни Паркинсона проводилась в рамках международной программы разработки лекарственного препарата, включавшей три рандомизированных контролируемых исследования. Два исследования были проведены у пациентов на ранних стадиях болезни Паркинсона, одно - у пациентов на поздних стадиях болезни Паркинсона.

В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании, включавшем 539 пациентов на ранних стадиях болезни Паркинсона, было продемонстрировано превосходство препарата Мирапекс ПД над плацебо спустя 18 недель лечения как согласно первичным (результат по II+III частям шкалы UPDRS), так и вторичным (частота ответа в соответствии с CGI-I [Шкала общего клинического впечатления - улучшение] и PGI-I [Шкала общего впечатления пациента - улучшение]) ключевым конечным точкам эффективности. У пациентов, получавших лечение на протяжении 33 недель, было продемонстрировано сохранение эффективности препарата. На 33 неделе исследования Мирапекс ПД в виде таблеток пролонгированного действия продемонстрировал не меньшую эффективность по сравнению с таблетками немедленного высвобождения согласно результатам оценки по II+III частям шкалы UPDRS.

В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании, включавшем в сумме 517 пациентов на поздних стадиях болезни Паркинсона, получавших сопутствующую терапию леводопой, было продемонстрировано превосходство препарата Мирапекс ПД над плацебо спустя 18 недель лечения как для первичной (результат по II+III частям шкалы UPDRS), так и для вторичной (период "выключения") ключевых конечных точек эффективности.

В двойном слепом клиническом исследовании у пациентов на ранних стадиях болезни Паркинсона была проведена оценка эффективности и переносимости перехода за одну ночь с Мирапекс таблеток немедленного высвобождения на Мирапекс ПД при сохранении суточной дозы. Эффективность сохранилась у 87 из 103 пациентов, которые перешли на прием препарата Мирапекс ПД. Из этих 87 пациентов у 82,8% доза не претерпела изменений, у 13,8% она была увеличена, а у 3,4% - уменьшена. У 8 из 16 пациентов, которые не соответствовали критериям сохранения эффективности согласно результатам II+III частям шкалы UPDRS, изменения по сравнению с исходным уровнем не являлись клинически значимыми. Только у одного пациента, который перешел на прием Мирапекс ПД, было отмечено нежелательное явление, связанное с проводимой терапией и повлекшее за собой прекращение лечения.

Взаимодействие с лекарственными средствами

Связывание с белками плазмы крови

Прамипексол в незначительной степени (<20%) связывается с белками плазмы и подвергается биотрансформации. Поэтому взаимодействия с другими средствами, влияющими на связывание с белками плазмы или выведение за счёт биотрансформации, маловероятны. Взаимодействие с антихолинергическими средствами не изучалось. Однако, поскольку антихолинергические лекарственные средства в основном выводятся путем биотрансформации, потенциальное взаимодействие с прамипексолом маловероятно. Фармакокинетического взаимодействия с селегилином или леводопой нет.

Ингибиторы/конкуренты активного пути выделения препарата почками

Циметидин сокращает почечный клиренс прамипексола примерно на 34%, вероятно, путем угнетения катионной секреторной транспортной системы почечных канальцев. Поэтому лекарственные средства, которые являются ингибиторами этого метаболического пути активного выделения препарата почками, либо выводящиеся этим путем, такие как циметидин, амантадин, мексилетин, зидовудин, цисплатин, хинин и прокаинамид, могут взаимодействовать с прамипексолом, что может привести к снижению клиренса прамипексола. Следует учитывать возможность снижения дозы прамипексола при приеме этих лекарственных средств одновременно с препаратом Мирапекс ПД.

Сочетание с леводопой

При увеличении дозы препарата у пациентов с болезнью Паркинсона рекомендуется снижение дозы леводопы, при этом дозу других противопаркинсонических лекарственных средств необходимо поддерживать на постоянном уровне.

Вследствие возможных аддитивных эффектов, пациентам следует рекомендовать проявлять осторожность при приёме других седативных лекарственных средств или алкоголя в сочетании с препаратом Мирапекс ПД.

Антипсихотические лекарственные препараты

Одновременный прием антипсихотических лекарственных средств и прамипексола не рекомендуется (см. раздел "Особые указания"), например, если возможен дофамин-антагонистический эффект.

Передозировка

 Меры предосторожности и особые указания