Релатокс Токсин ботулинический типа А в комплексе с гемагглютинином лиоф. для приг. р-ра для инъекций фл. 100ЕД №1

- блефароспазм у взрослых; - спастичность мышц верхней конечности после перенесенного ишемического инсульта у взрослых; - коррекция гиперкинетических складок лица (мимических морщин) у взрослых; - спастичность верхней и нижней конечностей у детей 2-17 лет с детским церебральным параличом*; - аксиллярный гипергидроз у взрослых.

Общие - возраст до 2 лет для показания "Спастичность верхней и нижней конечностей у детей 2-17 лет с детским церебральным параличом"; - возраст до 18 лет по остальным показаниям (эффективность и безопасность не определены); - возраст до 7 лет для показания "Спастичность нижних конечностей с преимущественным вовлечением четырехглавой мышцы бедра" (эффективность и безопасность не определены); - воспалительный процесс в месте предполагаемой инъекции; - острая фаза инфекционных и неинфекционных заболеваний; - повышенная чувствительность к компонентам препарата; - повышенная температура тела; - беременность; - период грудного вскармливания. Блефароспазм и коррекция мимических морщин - выраженный гравитационный птоз тканей лица; - выраженные грыжи в области верхних и нижних век; - период менее 3 месяцев после перенесенной хирургической операции на лице. С осторожностью Следует применять препарат с крайней осторожностью и под постоянным контролем у пациентов с субклиническими или клиническими признаками нарушения нервно-мышечной передачи, например, при миастении или миастеноподобных синдромах (в т.ч. синдром Ламберта-Итона), также у пациентов с патологическими изменениями роговицы (при проведении инъекции в область лица), экхимозами (в области введения препарата), нарушениями свертываемости крови и в случае получения пациентом терапии антикоагулянтами.

Клинико-фармакологическая группа: Миорелаксант. Ингибитор высвобождения ацетилхолинаФармако-терапевтическая группа: Миорелаксант периферического действияФармакологическое действиеРелатокс® Токсин ботулинический типа А в комплексе с гемагглютинином, лиофилизат для приготовления раствора для инъекций, представляет собой выделенный из Clostridium botulinum типа А ботулинический токсин в комплексе с гемагглютинином, очищенный методом гель-хроматографии и лиофильно высушенный.Молекула ботулинического токсина типа А состоит из связанных дисульфидным мостиком тяжелой (с молекулярной массой 100000 дальтон) и легкой (с молекулярной массой 50000 дальтон) цепей. Тяжелая цепь имеет высокое сродство связывания со специфическими рецепторами, расположенными на поверхности нейронов-мишеней. Легкая цепь обладает Zn2+-зависимой протеазной активностью, специфичной по отношению к цитоплазматическим участкам синаптосомальносвязанного протеина, имеющего молекулярную массу 25000 дальтон (SNAP-25) и участвующего в процессах экзоцитоза. Первый этап действия ботулинического токсина типа А - специфическое связывание молекулы с пресинаптической мембраной. Второй этап - проникновение связанного токсина в цитозоль нерва посредством эндоцитоза. Внутриклеточно легкая цепь действует как Zn2+-зависимая протеаза цитозоля, избирательно расщепляя SNAP-25, что на третьем этапе приводит к блокаде высвобождения ацетилхолина из пресинаптических терминалей холинергических нейронов. Конечным эффектом этого процесса является стойкая хемоденервация.При в/м введении развиваются 2 эффекта: прямое ингибирование экстрафузальных мышечных волокон посредством ингибирования альфа-мотонейронов на уровне нервно-мышечного синапса и ингибирование активности мышечных веретен посредством торможения гамма-мотонейронного холинергического синапса на интрафузальном волокне. Уменьшение гамма-активности ведет к расслаблению интрафузальных волокон мышечного веретена и снижает активность Iа-афферентных нервных волокон. Это приводит к снижению активности мышечных рецепторов растяжения, а также к эфферентной активности альфа- и гамма-мотонейронов. Клинически это проявляется выраженным расслаблением инъецированных мышц и значительным уменьшением боли в них. Наряду с процессом денервации в этих мышцах протекает процесс реиннервации путем появления боковых отростков нервных окончаний, что приводит к восстановлению мышечных сокращений через 4-6 месяцев после инъекции.ФармакокинетикаФармакологический эффект развивается в месте инъекции. Пресинаптический захват и ретроградный аксональный транспорт из места введения незначителен.Продолжительность клинического эффекта составляет 4-6 мес. Восстановление нервно-мышечной активности происходит за счет развития новых аксонных отростков, которые образуют новые функциональные активные нервно-мышечные синапсы, что приводит в итоге к восстановлению мышечных сокращений.При введении в терапевтических дозах не проникает через ГЭБ и не вызывает существенных системных эффектов. Выводится почками в виде нетоксичных метаболитов.Антитела к комплексу ботулинического токсина типа А с гемагглютинином образуются у 1-5% пациентов после повторных инъекций. Образованию антител способствуют введение препарата в высоких дозах и повторные инъекции малыми дозами через короткие промежутки времени. В случае образования антител к ботулиническому токсину типа А возможно снижение терапевтического эффекта препарата при последующих его введениях.Побочное действиеЧастота встречаемости побочных реакций представлена для каждого показания к применению препарата на основе опыта клинического применения. Частота указана согласно рекомендациям ВОЗ и включает следующие категории: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000, включая отдельные случаи).При лечении блефароспазма и коррекции гиперкинетических складок лица (мимических морщин)Нарушения в месте введения препарата: часто - боль в месте инъекции, раздражение и отек, уплотнение, эритема, стянутость кожи, гиперемия в месте введения; нечасто - микрогематомы, экхимозы, точечный кератит; очень редко - разлитая гиперемия.Общие расстройства: редко - системные реакции в виде общей слабости и кратковременного повышения температуры тела до субфебрильных цифр (до 37.5°С).Со стороны нервной системы: нечасто - асимметрия углов рта; редко - головная боль, головокружение, сонливость; очень редко - трудность смыкания век, лагофтальм, парез мимической мускулатуры, паралич мимической мускулатуры, нарушение артикуляции, онемение губ.Со стороны органа зрения: очень редко - нарушение аккомодации, сухость в глазах, фотофобия и повышенная слезоотделение.Со стороны пищеварительной системы: редко - тошнота.Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень редко - опущение межбровной области, латеральных участков бровей, птоз.При лечении спастичности мышц верхней конечности после ишемического инсультаНарушения в месте введения препарата: очень часто - боль, отечность, раздражение кожи в месте инъекции; нечасто - кровоизлияние в месте инъекции.Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: нечасто - кожный зуд.Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто - мышечная слабость; нечасто - артралгия, боли в конечности.Со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение; нечасто - гипестезия, парестезия; редко - нарушение координации.Со стороны пищеварительной системы: редко - тошнота.Нарушения психики: часто - бессонница.При неквалифицированном выполнении процедуры возможны травмы иглой жизненно важных структур (нервов, сосудов).При лечении спастичности мышц верхней и нижней конечностей при ДЦПОбщие расстройства: часто - гриппоподобный синдром; редко - гипертермия до 37.1°С.Нарушения в месте введения препарата: очень часто - боль, раздражение кожи в месте инъекции; нечасто - отечность, кровоизлияние в месте инъекции.Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: нечасто - кожный зуд.Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто - мышечная слабость; нечасто - артралгия, боли в конечностях.Со стороны нервной системы: часто - головная боль; нечасто - гипестезия, парестезия; редко - нарушение координации, головокружение.Со стороны органа зрения: редко - офтальмоплегический синдром.Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - ортостатическая гипотензия.Со стороны пищеварительной системы: редко - тошнота.Нарушения психики: редко - бессонница, депрессия.При неквалифицированном выполнении процедуры возможны травмы иглой жизненно важных структур (нервов, сосудов).При лечении аксиллярного гипергидрозаСо стороны кожи и подкожных тканей: часто - компенсаторное потоотделение.Нарушения в месте введения препарата: очень часто - боль, раздражение кожи в месте инъекции; нечасто - отечность, кровоизлияние в месте инъекции.Со стороны нервной системы: часто - головная боль; нечасто - парестезия.Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто - мышечная слабость.Применение у детейПротивопоказано применение препарата в возрасте до 2 лет для показания "Спастичность верхней и нижней конечностей у детей 2-17 лет с детским церебральным параличом"; в возрасте до 18 лет по остальным показаниям (эффективность и безопасность не определены); в возрасте до 7 лет для показания "Спастичность нижних конечностей с преимущественным вовлечением четырехглавой мышцы бедра" (эффективность и безопасность не определены).Особые указанияВведение препарата должно проводиться специалистами, прошедшими подготовку в лечении подобных состояний ботулиническим токсином типа А.Пациенты с нервно-мышечными заболеваниями могут составлять группу риска возникновения клинически выраженных системных эффектов, включая тяжелую дисфагию и нарушение дыхания, при введении обычных доз препарата Релатокс® Токсин ботулинический типа А в комплексе с гемагглютинином. Лечение таких пациентов должно проводиться с осторожностью.При проведении инъекций в область лица у пациентов с высокой степенью миопии, закрытоугольной глаукомой введение препарата определяется по результатам заключения офтальмолога. Редкое моргание, связанное с введением ботулинического токсина в круговую мышцу глаза, может приводить к возникновению патологических изменений роговицы и требует дальнейшего наблюдения у специалиста.При отягощенном аллергологическом анамнезе, особенно при наличии у пациента повышенной чувствительности к препаратам, содержащим белки, следует учитывать риск возникновения аллергической реакции при оценке возможной пользы лечения.Следует с осторожностью вводить препарат в непосредственной близости от легких, особенно их верхушек.При проведении инъекций препаратом в мышцы кисти необходимо соблюдать особую осторожность и руководствоваться принципом минимальных доз, т.к. возможно развитие слабости в инъецированных мышцах и, как следствие, выраженное нарушение манипулятивной функции кисти.Указания по обработке остатков раствора препаратаСразу же после проведения инъекции оставшийся раствор препарата во флаконе и в шприце следует инактивировать разбавленным раствором гипохлорита натрия, содержащим 1% активного хлора (в течение не менее 18 ч), или при помощи автоклавирования при температуре (120±2)°С, давление пара 0.11 МПа (или 1.1 атм), время выдержки (45±2) мин. Пролитый раствор препарата вытирают абсорбирующей салфеткой, смоченной в разбавленном растворе гипохлорита натрия.Дезинфекцию производить согласно установленным требованиям. Все вспомогательные материалы, находившиеся в контакте с раствором препарата, должны быть утилизированы способами, предусмотренными для уничтожения биологических отходов, или в соответствии со стандартной больничной практикой.В случае контакта препарата с кожей нужно смыть раствор большим количеством воды. В случае попадания препарата в глаза нужно тщательно промыть глаза водой или раствором для промывания глаз. Раны, порезы или царапины в случае попадания в них препарата нужно тщательно промыть водой.Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмамиПосле введения препарата может развиться мышечная слабость, головокружение и расстройство зрения, может создаваться опасность при управлении автомобилем или работе с движущимися механизмами, или осуществлении других потенциально опасных видов деятельности; соответственно, пациенту следует воздержаться от подобной деятельности до тех пор, пока его способности не восстановятся в полной мере.ПередозировкаПациенты с симптомами отравления ботулиническим токсином А (общая слабость, птоз, диплопия, затруднение глотания и расстройство речи, парез дыхательной мускулатуры) должны быть госпитализированы.ЛечениеПри параличе дыхательных мышц необходимо проведение интубации и перевод на искусственную вентиляцию легких до улучшения состояния пациента.При передозировке введение антитоксина (противоботулинической сыворотки) целесообразно в течение первых 3 ч. Однако введение сыворотки не способно купировать уже развившиеся к моменту ее введения клинические эффекты ботулинического токсина.В случае передозировки при инъекции или случайном приеме внутрь пациент должен находиться под медицинским контролем в течение нескольких недель с целью наблюдения возможных симптомов увеличения мышечной слабости или мышечного паралича.Лекарственное взаимодействиеДействие препарата усиливается при одновременном применении антибиотиков группы аминогликозидов, эритромицина, тетрациклина, полимиксинов, средств уменьшающих нервно-мышечную передачу (в т.ч. недеполяризующих миорелаксантов). Эффект препарата может быть снижен действием производных 4-аминохинолина.

Применение препарата при беременности и в период грудного вскармливания противопоказано.

Режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний, возраста пациента, от эффективности и переносимости, наличия у пациента сопутствующих нарушений функции почек или печени, применяемой лекарственной формы. Перед применением необходимо проконсультироваться с врачом.

Активные вещества: комплекс ботулинического токсина типа A с гемагглютинином 50 ЕД, -"- 100 ЕДВспомогательные вещества: желатин - 6 мг, мальтоза - 12 мг.Состав растворителя (при комплектации препарата растворителем*): натрия хлорид - 9 мг, вода д/и - до 1 мл.

Препарат следует хранить в упаковке производителя (пачке картонной) в недоступном для детей месте при температуре от 2° до 8°С.