Пентоксифиллин таб. п.п.о кш/раств 100мг №60

─      окклюзионная болезнь периферических артерий атеросклеротического или диабетического генеза (например, «перемежающаяся» хромота, диабетическая ангиопатия);

─      трофические нарушения (например, трофические язвы голеней, гангрена);

─      нарушения мозгового кровообращения (последствия церебрального атеросклероза, как, например, снижение концентрации внимания, головокружение, ухудшение памяти), ишемические и постинсультивные состояния;

─      нарушения кровообращения в сетчатой и в сосудистой оболочке глаза;

─      отосклероз, дегенеративные изменения на фоне патологии сосудов внутреннего уха и снижения слуха.

─ гиперчувствительность к пентоксифиллину, другим производным метилксантинам или любому вспомогательному веществу препарата;

─ массивные кровотечения (риск усиления кровотечения);

─ обширные кровоизлияния в сетчатую оболочку глаза (риск усиления кровотече-ния);

─ кровоизлияния в головной мозг;

─ острый инфаркт миокарда;

─ непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальаб-сорбция;

─ беременность и период грудного вскармливания;

─ возраст до 18 лет (эффективность и безопасность препарата не установлена).

С осторожностью

─ тяжелые нарушения ритма сердца (риск ухудшения аритмии);

─ артериальная гипотензия (риск дальнейшего снижения артериального давления);

─ хроническая сердечная недостаточность;

─ язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;

─ нарушения функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) (риск кумуляции и повышенный риск развития побочных эффектов);

─ тяжелые нарушения функции печени (риск кумуляции и повышенный риск разви-тия побочных эффектов);

─ недавно перенесенные оперативные вмешательства;

─ повышенный риск развития кровотечений (например, при нарушениях в системе свертывания крови (риск развития более тяжелых кровотечений));

─ одновременное применение с антикоагулянтами (в т.ч., непрямыми антикоагулян-тами [антагонистами витамина К]);

─ одновременное применение с ингибиторами агрегации тромбоцитов (клопидогрел, эптифибатид, тирофибан, эпопростенол, илопрост, абциксимаб, анагрелид, НПВП [кроме селективных ингибиторов циклооксигеназы-2], ацетилсалициловая кислота, тиклопидин, дипиридамол);

─ одновременное применение с гипогликемическими средствами (инсулином и ги-погликемическими средствами для приема внутрь);

─ одновременное применение с ципрофлоксацином;

─ одновременное применение с теофиллином.

Фармакотерапевтическая группа: вазодилатирующее средство.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Пентоксифиллин уменьшает вязкость крови и улучшает реологические свойства крови (текучесть) за счет:

─      улучшения нарушенной деформируемости эритроцитов;

─      уменьшения агрегации тромбоцитов и эритроцитов;

─      снижения концентрации фибриногена;

─      снижения активности лейкоцитов и уменьшения адгезии лейкоцитов к эндотелию сосудов.

В качестве действующего вещества препарат Пентоксифиллин содержит производное ксантина — пентоксифиллин. Механизм его действия связан с ингибированием фосфодиэстеразы и накоплением циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) в клетках гладкой мускулатуры сосудов и форменных элементах крови.

Оказывая слабое миотропное сосудорасширяющее действие, пентоксифиллин несколько уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление и незначительно расширяет коронарные сосуды.

Пентоксифиллин обладает слабым положительным инотропным эффектом на сердце.

Улучшает микроциркуляцию в зонах нарушенного кровообращения.

Лечение препаратом Пентоксифиллин приводит к улучшению симптоматики нарушений мозгового кровообращения.

При окклюзионных заболеваниях периферических артерий применение пентоксифиллина приводит к удлинению дистанции ходьбы, устранению ночных судорог в икроножных мышцах и исчезновению болей в покое.

Фармакокинетика

После приема внутрь пентоксифиллин быстро и почти полностью всасывается.

Пентоксифиллин подвергается эффекту «первичного прохождения» через печень. Абсолютная биодоступность исходной субстанции составляет 19±13 %. Концентрация основного активного метаболита 1-(5-гидроксигексил)-3,7-диметилксантина (метаболит I) в плазме крови в 2 раза превышает концентрацию исходного пентоксифиллина. Метаболит I находится с пентоксифиллином в обратимом биохимическом редокс-равнове-сии. Поэтому пентоксифиллин и метаболит I рассматриваются вместе как активная единица. Вследствие этого доступность активной субстанции значительно больше.

Период полувыведения (Т1/2) пентоксифиллина после приема внутрь составляет 1,6 ч.

Пентоксифиллин полностью метаболизируется и более чем 90 % выводится через почки в форме неконъюгированных водорастворимых метаболитов.

Пациенты с нарушениями функции почек

У пациентов с нарушениями функции почек выведение метаболитов замедляется.

Пациенты с нарушениями функции печени

У пациентов с нарушениями функции печени Т1/2 пентоксифиллина удлиняется и абсолютная биодоступность увеличивается.

Побочное действие

Нарушения со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, асептиче-ский менингит, судороги.

Нарушения со стороны психики: ажитация, нарушение сна, тревога.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения/нейтропения, тромбоцитопения, панцитопения, гипофибриногенемия.

Нарушения со стороны иммунной системы: анафилактические/анафилактоидные ре-акции, ангионевротический отек, анафилактический шок, бронхоспазм.

Нарушения со стороны органа зрения: нарушение зрения, скотома.

Нарушения со стороны сердца: тахикардия, аритмия, стенокардия, снижение артери-ального давления.

Нарушения со стороны сосудов: «приливы» крови к кожным покровам, кровотечения (в том числе, кровотечения из сосудов кожи, слизистых оболочек, желудка, кишечни-ка).

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: ксеростомия (сухость полости рта), анорексия, атония кишечника, чувство давления и переполнения в области же-лудка, тошнота, рвота, диарея, запор, гиперсаливация (повышенное слюноотделение).

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: внутрипеченочный холестаз, повышение активности «печеночных» трансаминаз, повышение активности щелочной фосфатазы.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: кожный зуд, кожная сыпь, эрите-ма (покраснение кожи), крапивница, отеки, повышенная ломкость ногтей.

Передозировка

Симптомы: головокружение, слабость, тошнота, тахикардия, снижение артериального давления, покраснение кожных покровов, потеря сознания, повышение температуры тела, ажитация, рефлексия, тонико-клонические судороги, рвота «кофейной гущей», аритмии. 

Лечение: специфический антидот препарата неизвестен. При передозировке необхо-димо проводить симптоматическое лечение. Особое внимание должно быть направле-но на поддержание артериального давления и функции дыхания. Судорожные припад-ки снимают введением диазепама.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

С гипотензивными средствами

Пентоксифиллин повышает риск развития артериальной гипотензии при одновремен-ном применении с гипотензивными средствами (например, ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (АПФ)) или другими лекарственными средствами, облада-ющими потенциальным антигипертензивным эффектом (например, нитраты).

С гипогликемическими средствами (инсулином и гипогликемическими средствами для приема внутрь)

Гипогликемическое действие инсулина или гипогликемических средств для приема внутрь может усиливаться при одновременном применении пентоксифиллина (повы-шенный риск развития гипогликемии). Необходим строгий контроль состояния таких пациентов, включая регулярный гипогликемический контроль.

С лекарственными средствами, влияющими на свертывающую систему крови

Пентоксифиллин может усиливать действие лекарственных средств, влияющих на свертывающую систему крови (непрямые и прямые антикоагулянты, тромболитики, антибиотики, такие как цефалоспорины).

При одновременном применении пентоксифиллина и непрямых антикоагулянтов (ан-тагонистов витамина К) в постмаркетинговых исследованиях отмечались случаи уси-ления антикоагулянтного действия (риск развития кровотечений). Поэтому в начале приема пентоксифиллина или изменения его дозы рекомендуется контролировать сте-пень выраженности антикоагулянтного действия у пациентов, принимающих данную комбинацию препаратов, например, проводить регулярный контроль МНО (междуна-родное нормализованное отношение).

С циметидином

Циметидин повышает концентрацию пентоксифиллина и активного метаболита I в плазме крови (риск возникновения побочных эффектов).

С другими ксантинами

Совместное назначение с другими ксантинами может приводить к чрезмерному нерв-ному возбуждению.

С теофиллином

У некоторых пациентов при одновременном применении пентоксифиллина и теофил-лина отмечается увеличение концентрации теофиллина в плазме крови. В дальнейшем это может приводить к увеличению или усилению побочных реакций, связанных с теофиллином.

С ципрофлоксацином

У некоторых пациентов при одновременном применении пентоксифиллина и ципро-флоксацина отмечается увеличение концентрации пентоксифиллина в плазме крови. В дальнейшем это может приводить к увеличению или усилению побочных реакций, связанных с применением данной комбинации.

С ингибиторами агрегации тромбоцитов

При одновременном применении пентоксифиллина с ингибиторами агрегации тром-боцитов (клопидогрел, эптифибатид, тирофибан, эпопростенол, илопрост, абциксимаб, анагрелид, НПВП [кроме селективных ингибиторов циклооксигеназы-2], ацетилсали-циловая кислота, тиклопидин, дипиридамол) возможно развитие потенциального ад-дитивного действия, увеличивающего риск развития кровотечения. Поэтому из-за рис-ка развития кровотечения следует с осторожностью применять пентоксифиллин одно-временно с вышеперечисленными ингибиторами агрегации тромбоцитов.

Особые указания

Лечение следует проводить под контролем артериального давления.

Пациенты с выраженными нарушениями функции почек при приеме пентоксифилли-на нуждаются в особенно тщательном врачебном наблюдении. В случае если в период применения препарата у пациентов возникают кровоизлияния в сетчатку глаза, то препарат немедленно отменяют. 

У пациентов с сахарным диабетом, принимающих гипогликемические средства, назначение в больших дозах может вызвать гипогликемию (требуется коррекция дозы).

При назначении одновременно с антикоагулянтами необходимо тщательно следить за показателями свертывающей системы крови.

У пациентов, недавно перенесших оперативное вмешательство, необходим системати-ческий контроль уровня гемоглобина и гематокрита.

У пожилых людей может потребоваться уменьшение дозы (повышение биодоступно-сти и снижение скорости выведения).

Пациентам с низким и нестабильным артериальным давлением необходимо уменьшить дозу пентоксифиллина.

Курение может снижать терапевтическую эффективность препарата.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Учитывая возможные побочные эффекты (например, головокружение), следует соблю-дать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях потенци-ально опасными видами деятельности.

Беременность

Препарата Пентоксифиллин не рекомендуется к применению при беременности (так как недостаточно данных).

Период грудного вскармливания

Пентоксифиллин проникает в грудное молоко в незначительных количествах. При необходимости применения препарата следует прекратить грудное вскармливание (учитывая отсутствие опыта применения).

Внутрь, после приема пищи, не разжевывая и не разламывая, запивая достаточным ко-личеством воды.

Дозировка устанавливается врачом в соответствии с индивидуальными особенностями пациента.

Обычная доза составляет: 1 таблетка 3 раза в сутки с последующим медленным повы-шением дозы до 200 мг 2–3 раза в сутки. Максимальная разовая доза ― 400 мг. Макси-мальная суточная доза ― 1200 мг.

У пациентов с нарушенной функцией почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) дози-ровка может быть снижена до 1–2 таблеток в сутки.

Уменьшение дозы, с учетом индивидуальной переносимости, необходимо у пациентов с тяжелым нарушением функции печени.

Лечение может быть начато малыми дозами у пациентов с низким артериальным дав-лением, а также у лиц, находящихся в группе риска ввиду возможного снижения арте-риального давления (пациенты с тяжелой формой ишемической болезни сердца или гемодинамически значимыми стенозами сосудов головного мозга). В этих случаях доза может быть увеличена только постепенно.

Действующее вещество: пентоксифиллин ― 100 мг.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат ― 40,0 мг, повидон К-17 (поливинилпирролидон низкомолекулярный) ― 9,2 мг, крахмал картофельный ― 7,5 мг, метилцеллюлоза ― 1,7 мг, стеариновая кислота ― 1,6 мг. Оболочка: Акрил-из белый [метакриловой кислоты и этилакрилата сополимер [1:1] (тип С) ― 40,00 %, тальк ― 37,25 %, титана диоксид ― 15,00 %, триэтилцитрат ― 4,80 %, кремния диоксид коллоидный безводный ― 1,25 %, натрия гидрокарбонат ― 1,20 %, натрия лаурилсульфат ― 0,50 %] ― 9,998 мг, краситель азорубин (кармуазин) ― 0,002 мг.

В сухом месте, при температуре не выше 30°С. Хранить в недоступном для детей месте.