Проноран табл. с контролир. высвоб. п.о. 50мг №30

Проноран пременяется для лечения болезни Пракинсона у взрослых:

- в виде монотерапии,
- или в комбинации с препаратами леводопы, в начале заболевания или позже. 

- Гиперчувствительность к пирибедилу или к любому из вспомогательных веществ.
- Коллапс.
- Острая стадия инфаркта миокарда.
- Совместный прием с нейролептиками (кроме клозапина).
- Детский возраст до 18 лет (в связи с отсутствием данных).

Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: Противопаркинсонические препараты. Дофаминергические средства. Агонисты дофаминовых рецепторов. Пирибедил.

Механизм действия
Активное вещество пирибедил является агонистом дофаминергических рецепторов.
Проникает в кровоток головного мозга, где связывается с дофаминергическими рецепторами головного мозга, проявляя высокое сродство и селективность по отношению к дофаминергическим рецепторам типа D2 и D3. Механизм действия пирибедила обуславливает основные клинические свойства препарата для лечения болезни Паркинсона как на начальных, так и на более поздних стадиях заболевания с воздействием на все основные моторные симптомы. Пирибедил помимо воздействия на дофаминергические рецепторы проявляет активность антагониста двух основных альфа-адренергических рецепторов центральной нервной системы (ЦНС) (типа 2А и 2С).
Фармакодинамические эффекты
Синергическое действие пирибедила, как антагониста 2-рецепторов и агониста дофаминергических рецепторов головного мозга, было продемонстрировано на различных животных моделях с болезнью Паркинсона длительное применение пирибедила приводит к развитию менее выраженной дискинезии, чем применение леводопы, со сходной эффективностью по отношению к обратимой акинезии, сопутствующей болезни Паркинсона. В ходе фармакодинамических исследований у людей было показано возбуждение коркового электрогенеза дофаминергического типа как при пробуждении, так и во время сна с проявлением клинической активности по отношению к различным функциям, контролируемым дофамином, данная активность была продемонстрирована при использовании поведенческой или психометрической шкалы.
Клиническая эффективность и безопасность
Эффективность препарата Проноран в качестве монотерапии или в комбинации с леводопой при лечении болезни Паркинсона изучалась в ходе трех двойных слепых плацебоконтролируемых клинических исследований (2 исследования по сравнению с плацебо и одно по сравнению с бромокриптином). В исследованиях участвовало 1103 пациента 1-3 стадии по шкале Хен и Яра (Hoehn & Jahr), 543 из которых получали Проноран.
Показано, что Проноран в дозировке 150-300 мг/сутки эффективен при действии на все моторные симптомы с 30 % улучшением по Унифицированной Шкале Оценки Болезни Паркинсона (UPDRS) III часть (двигательная) в течение более 7 месяцев при монотерапии и 12 месяцев в комбинации с леводопой. Улучшение части «активность в повседневной жизни» по шкале UPDRS II было оценено в тех же значениях.
При монотерапии статистически значимое соотношение пациентов, нуждающихся в экстренном лечении леводопой, получавших пирибедил (16,6 %) было меньше, чем в группе пациентов, получавших плацебо (40,2 %).
Наличие дофаминергических рецепторов в сосудах нижних конечностей объясняет вазодилатирующее действие пирибедила (увеличивает кровоток в сосудах нижних конечностей).

Фармакокинетические свойства
Абсорбция
Пирибедил быстро и почти полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта и интенсивно распределяется.
Распределение
Максимальная концентрация пирибедила в плазме крови достигается через 3-6 часов после перорального приема лекарственной формы с контролируемым высвобождением.
Связь с белками плазмы средняя (несвязанная фракция составляет 20-30 %). В связи с низкой связываемостью пирибедила с белками плазмы риск лекарственного взаимодействия при применении с другими препаратами низкий.
Биотрансформация
Пирибедил интенсивно метаболизируется в печени и выводится главным образом с мочой: 75 % абсорбированного пирибедила экскретируется почками в виде метаболитов.
Элиминация
Плазменная элиминация пирибедила носит двухфазный характер и состоит из первоначальной фазы и второй более медленной фазы, приводящей к поддержанию устойчивой концентрации пирибедила в плазме крови в течение более чем 24 часов.
В ходе комбинированного фармакокинетического анализа было показано, что период полувыведения (t1/2) пирибедила после внутривенного введения составляет в среднем 12 часов и не зависит от введенной дозы.

Особые указания и меры предосторожности при применении
Внезапное засыпание
У некоторых пациентов (особенно у больных болезнью Паркинсона) на фоне приема пирибедила иногда внезапно возникает состояние сильной сонливости вплоть до внезапного засыпания.
Внезапное засыпание во время повседневной активности, в некоторых случаях неосознанное или возникающее без предшествующих симптомов, наблюдается крайне редко, но, тем не менее, пациенты, управляющие автомобилем и/или работающие на оборудовании, требующем высокой степени внимания, должны быть предупреждены об этом.
При возникновении подобных реакций пациенты должны отказаться от управления автомобилем и/или работ на оборудовании, требующем высокой степени внимания. Кроме того, необходимо рассмотреть вопрос о снижении дозы пирибедила или прекращении терапии данным препаратом.
Ортостатическая гипотензия
Известно, что агонисты дофамина нарушают системную регуляцию артериального давления, в результате чего может развиться ортостатическая гипотензия.
Рекомендуется контролировать артериальное давление, особенно в начале лечения, в связи с общим риском развития ортостатической гипотензии, связанной с приемом дофаминергических препаратов.
Учитывая возраст популяции, получающей терапию пирибедилом, следует учитывать риск падений, которые могут быть вызваны внезапным засыпанием, гипотензией или спутанностью сознания.
Расстройство привычек и влечений
Пациенты должны находиться под наблюдением для выявления развития расстройства поведения.
Пациенты и лица, осуществляющие уход, должны быть предупреждены о возможных симптомах расстройства привычек и влечений (склонность к азартным играм, усиление либидо и гиперсексуальность, навязчивое желание делать покупки и переедание/компульсивное переедание) при приеме агонистов дофамина, в том числе пирибедила. При возникновении подобных симптомов необходимо рассмотреть вопрос о снижении дозы/постепенном прекращении терапии препаратом.
Расстройства поведения
Сообщалось о случаях расстройства поведения, которые были связаны с такими проявлениями, как спутанность сознания, возбуждение, агрессия.
При возникновении подобных симптомов необходимо рассмотреть вопрос о снижении дозы/постепенном прекращении терапии препаратом.
Психотические расстройства
Агонисты дофамина могут вызвать или усилить психотические расстройства такие, как бред, делирий и галлюцинации.
При возникновении подобных симптомов необходимо рассмотреть вопрос о снижении дозы/постепенном прекращении терапии препаратом.
Дискинезия (двигательные расстройства)
У пациентов с прогрессирующей болезнью Паркинсона на фоне приема препаратов леводопы в начале титрации дозы пирибедила может развиться дискинезия. В этом случае следует снизить дозу пирибедила.
Злокачественный нейролептический синдром 
Сообщалось о симптомах, схожих со злокачественным нейролептическим синдромом, при резкой отмене дофаминергических препаратов.
Периферические отеки
Сообщалось о возникновении периферических отеков на фоне терапии агонистами дофамина.
Это следует учитывать при назначении пирибедила.
Вспомогательные вещества
В связи с тем, что в состав препарата входит сахароза, пациентам с непереносимостью фруктозы, глюкозы или галактозы, а также пациентам с дефицитом сахаразы-изомальтазы (редкое нарушение обмена веществ) препарат принимать не рекомендуется. 
Краситель пунцовый [Понсо 4R] (E124), входящий в состав препарата, у некоторых пациентов повышает риск развития аллергических реакций.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия
• В связи с взаимным антагонизмом между дофаминергическими противопаркинсоническими препаратами и нейролептиками, одновременное назначение с нейролептиками (за исключением клозапина) противопоказано.
1. Пациентам с экстрапирамидным синдромом, вызванным приемом нейролептиков, следует назначать терапию антихолинергическими лекарственными средствами и не следует назначать дофаминергические противопаркинсонические лекарственные средства (вследствие блокирования нейролептиками дофаминергических рецепторов).
2. Агонисты дофаминергических рецепторов могут вызывать или усиливать психотические расстройства. Если требуется назначение нейролептиков пациентам с болезнью Паркинсона, получающим лечение дофаминергическими противопаркинсоническими средствами, доза последних должна постепенно снижаться до окончательной отмены (внезапная отмена
дофаминергических препаратов связана с риском развития «злокачественного нейролептического синдрома»).
3. Противорвотные нейролептики: следует применять противорвотные препараты, не вызывающие экстрапирамидных симптомов.
• В связи с взаимным антагонизмом между дофаминергическими противопаркинсоническими препаратами и тетрабеназином одновременное назначение этих препаратов не рекомендуется.
• Не рекомендуется применение пирибедила совместно с алкоголем.
• Следует соблюдать осторожность при назначении пирибедила с другими лекарственными средствами, обладающими седативным действием.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами
Пациентам, имевшим эпизоды сильной сонливости и/или внезапного засыпания во время терапии пирибедилом, следует воздержаться от управления транспортными средствами или от занятий, нарушение бдительности при которых может подвергнуть их или других лиц риску серьезной травмы или смерти, до исчезновения данных реакций.

Нежелательные реакции
Отмеченные нежелательные реакции при приеме пирибедила носят дозозависимый характер и, главным образом, связаны с его дофаминергической активностью. Носят умеренный характер, встречаются, главным образом, в начале лечения и проходят после отмены препарата.
Частота нежелательных реакций пирибедила приведена в виде следующей градации: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но <1/10), нечасто (≥1/1000, но <1/100), редко (≥1/10000, но <1/1000); очень редко (<1/10000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Частота встречаемости - Нежелательная реакция
Психические нарушения
Часто: спутанность сознания, возбуждение, галлюцинации (зрительные, слуховые, смешанные), исчезающие при отмене препарата.
Частота неизвестна: агрессия, психотические расстройства (бред, делирий).
Нарушения со стороны нервной системы
Часто: головокружение, исчезающее при отмене препарата.
Частота неизвестна: дискинезия (двигательные расстройства).
Прием пирибедила может сопровождаться сонливостью и в крайне редких случаях – выраженной сонливостью в дневное время суток, вплоть до внезапного засыпания.
Нарушения со стороны сосудов
Нечасто: гипотензия, ортостатическая гипотензия, лабильность артериального давления с потерей сознания или недомоганием.
Желудочно-кишечные нарушения
Часто: незначительные желудочно-кишечные расстройства (тошнота, рвота, метеоризм), которые могут проходить, особенно при подборе соответствующей индивидуальной дозы. Подбор дозы, путем постепенного увеличения дозировки (по 50 мг каждые две недели до достижения рекомендованной дозы), приводит к значительному снижению проявления данных побочных эффектов.
Общие нарушения и реакции в месте введения
Частота неизвестна: при терапии агонистами дофамина сообщалось о развитии периферических отеков.
Аллергические реакции: риск развития аллергических реакций на краситель пунцовый [Понсо 4R] (E124), входящий в состав препарата.
Расстройство привычек и влечений:
У пациентов с болезнью Паркинсона, получавших терапию агонистами дофамина, включая пирибедил, отмечалась патологическая склонность к азартным играм, усиление либидо и гиперсексуальность, навязчивое желание делать покупки и переедание/компульсивное переедание (см. раздел «Особые указания»).

Передозировка
Симптомы
Рвота, что обусловлено его действием на хеморецепторную триггерную зону; лабильность артериального давления (повышение или снижение); нарушение функции желудочнокишечного тракта (тошнота, рвота).
Лечение
Отмена препарата, симптоматическая терапия.

Беременность
Было показано, что у мышей пирибедил проникает через плацентарный барьер и распределяется в органах плода.
В связи с отсутствием данных препарат не рекомендуется применять во время беременности и у женщин с сохраненным детородным потенциалом, не использующих надежных мер контрацепции.

Лактация
В связи с отсутствием данных препарат не рекомендуется применять в период грудного вскармливания.

Фертильность
Исследования на животных не выявили прямых или опосредованных негативных воздействий на развитие эмбриона и плода, родовую деятельность и постнатальное развитие. 

Режим дозирования
Болезнь Паркинсона:
• монотерапия: от 150 до 250 мг (от 3 до 5 таблеток) в день, разделив на 3 приема в день.
При необходимости приема препарата в дозе 250 мг рекомендуется принять 2 таблетки по 50 мг утром и днем и 1 таблетку вечером;
• в комбинации с препаратами леводопы: 150 мг (3 таблетки) в день, рекомендуется разделить на 3 приема.

Прекращение лечения
Резкое прекращение терапии агонистом дофаминергических рецепторов связано с риском развития злокачественного нейролептического синдрома. Во избежание этого следует снижать дозу пирибедила постепенно, до полной отмены.

Расстройство привычек и влечений
Во избежание риска возникновения расстройств привычек и влечений следует назначать наименьшую эффективную дозу лекарственного препарата. При возникновении подобных симптомов необходимо рассмотреть вопрос о снижении дозы или постепенном прекращении терапии препаратом.

Особые группы пациентов
Пациенты с нарушением функции почек и печени
Исследований применения пирибедила у данной группы пациентов не проводилось. У пациентов с нарушением функции почек и печени пирибедил следует применять с осторожностью.
Дети и подростки
Безопасность и эффективность применения препарата Проноран у детей и подростков в возрасте до 18 лет (включительно) не установлены. Данные отсутствуют.

Способ применения
Внутрь.
Таблетки проглатывают, не разжевывая, запивая половиной стакана воды, в конце еды.
Дозировку следует наращивать постепенно: увеличивать на 1 таблетку (50 мг) каждые две недели. 

Действующее вещество: пирибедил 50 мг.

Вспомогательные вещества: магния стеарат, повидон K-30, тальк.

Оболочка: кармеллоза натрия, полисорбат 80, краситель пунцовый [Понсо 4R] (Е124), повидон К-30, натрия гидрокарбонат, кремния диоксид коллоидный безводный, сахароза, тальк, титана диоксид (Е171), воск пчелиный белый.

Хранить при температуре не выше 25 °С.