Энтекавир табл. п.п.о. 0,5мг №30

Энтекавир применяют у взрослых в возрасте старше 18 лет для лечения хронического гепатита В с:

• компенсированным поражением печени и наличием вирусной репликации, повышением уровня активности сывороточных трансаминаз (аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (ACT)) и гистологических признаков воспалительного процесса в печени и/или фиброза;

• декомпенсированным поражением печени.

Если улучшение не наступило или Вы чувствуете ухудшение, необходимо обратиться к врачу.

Детский и подростковый возраст до 18 лет; повышенная чувствительность к энтекавиру.

Фармакотерапевтическая группа - противовирусное средство.

Фармакодинамика

Противовирусное средство, аналог нуклеозида гуанозина с мощной и селективной активностью в отношении полимеразы вируса гепатита B (HBV). Заражение вирусом гепатита В приводит к повреждению печени. Данный препарат уменьшает количество вируса в организме и улучшает состояние печени. Энтекавир можно применять пациентам, у которых повреждена печень, но ее функция сохранена (компенсированное заболевание печени), а также пациентам, чья печень повреждена и не функционирует должным образом (декомпенсированное заболевание печени).

Фармакокинетика

Энтекавир фосфорилируется с образованием активного трифосфата, имеющего внутриклеточный период полужизни 15 ч. Внутриклеточная концентрация энтекавира трифосфата прямо связана с внеклеточным уровнем энтекавира, причем не отмечается значительного накопления препарата после начального уровня "плато". Путем конкуренции с естественным субстратом, деоксигуанозина-трифосфат, энтекавира трифосфат ингибирует все 3 функциональные активности вирусной полимеразы: 1) прайминг HBV полимеразы, 2) обратную транскрипцию негативной нити из прегеномной иРНК и 3) синтез позитивной нити HBV ДНК. Энтекавира трифосфат является слабым ингибитором клеточных ДНК полимераз α, βи δ с Ki 18-40 мкМ. Кроме того, при высоких концентрациях энтекавира трифосфата и энтекавира не отмечены побочные эффекты в отношении γ полимеразы и синтеза ДНК в митохондриях клеток HepG2. Фармакокинетика У здоровых людей абсорбция энтекавира быстрая, Cmax в плазме крови определяется через 0.5-1.5 ч. При повторном приеме энтекавира в дозе от 0.1 до 1 мг отмечается пропорциональное дозе увеличение Cmax и AUC. Равновесное состояние достигается после 6-10 дней приема внутрь 1 раз/сут, при этом концентрация в плазме возрастает примерно в 2 раза. Cmax и Cmin в плазме в равновесном состоянии составляли 4.2 и 0.3 нг/мл соответственно при приеме препарата в дозе 500 мкг, 8.2 и 0.5 нг/мл, соответственно, при приеме в дозе 1 мг. При приеме внутрь энтекавира в дозе 500 мкг как с пищей с высоким содержанием жира, так и с низким отмечалась минимальная задержка всасывания (1-1.5 ч при приеме с пищей и 0.75 ч при приеме натощак), снижение Cmax на 44-46% и снижение AUC на 18-20%. Vd энтекавира превышал общий объем воды в организме, что свидетельствует о хорошем проникновении препарата в ткани. Связывание энтекавира с белками плазмы человека in vitro составляет около 13%. Энтекавир не является субстратом, ингибитором или индуктором изоферментов системы P450. После введения меченого 14С-энтекавира человеку и крысам не определялись окисленные или ацетилированные метаболиты, а метаболиты фазы II (глюкурониды и сульфаты) определялись в небольшом количестве. После достижения Cmax концентрация энтекавира в плазме снижалась биэкспоненциально, при этом T1/2 составлял 128-149 ч. При приеме 1 раз/сут происходило увеличение концентрации (кумуляция) препарата в 2 раза, то есть эффективный T1/2 составил примерно 24 ч. Энтекавир выводится главным образом почками, причем в равновесном состоянии в неизмененном виде в моче определяется 62-73% дозы. Почечный клиренс не зависит от дозы и колеблется в диапазоне от 360 до 471 мл/мин, что свидетельствует о гломерулярной фильтрации и канальцевой секреции энтекавира. При лечении аналогами нуклеозидов, в т.ч. энтекавиром, в виде монотерапии и в комбинации с антиретровирусными препаратами описаны случаи лактацидоза и выраженной гепатомегалии со стеатозом, иногда приводившие к смерти пациента. Симптомы, которые могут указывать на развитие лактацидоза: общая усталость, тошнота, рвота, боль в брюшной полости, внезапное снижение массы тела, одышка, учащенное дыхание, мышечная слабость. Факторами риска являются женский пол, ожирение, длительное использование нуклеозидных аналогов, гепатомегалия. При появлении указанных симптомов или получении лабораторного подтверждения лактацидоза следует прекратить лечение препаратом. Описаны случаи обострения гепатита после отмены противовирусной терапии, в т.ч. энтекавира. Большинство таких случаев проходили без лечения. Однако могут развиваться тяжелые обострения, в т.ч. фатальные. Причинная связь этих обострений с отменой терапии неизвестна. После прекращения лечения необходимо периодически контролировать функцию печени. При необходимости противовирусная терапия может быть возобновлена. Следует учитывать, что при применении энтекавира у пациентов с сочетанной инфекцией ВИЧ, не получающим антиретровирусную терапию, возможен риск развития устойчивых штаммов ВИЧ. Энтекавир не был изучен для лечения ВИЧ инфекции и не рекомендуется для подобного применения. Отмечен высокий риск развития серьезных побочных эффектов со стороны печени, в частности, у пациентов с декомпенсированным поражением печени класса С по классификации Чайлд-Пью. Также эти пациенты более подвержены риску развития лактацидоза и таких специфических побочных эффектов со стороны почек, как гепаторенальный синдром. В связи с этим следует осуществлять тщательное наблюдение за пациентами на предмет выявления клинических признаков лактацидоза и нарушения функции почек, а также проводить соответствующие лабораторные анализы у данной группы пациентов (активность печеночных ферментов, концентрация молочной кислоты в крови, концентрация креатинина в сыворотке крови). Наличие мутаций устойчивости у вируса гепатита В к ламивудину повышает риск развития резистентности к энтекавиру. В связи с этим у ламивудин-резистентных пациентов требуется проведение частого мониторинга вирусной нагрузки и при необходимости соответствующее обследование на выявление мутаций устойчивости. Для пациентов с нарушениями функции почек рекомендуется коррекция режима дозирования. Безопасность и эффективность энтекавира у пациентов, перенесших трансплантацию печени, неизвестны. Следует тщательно контролировать функцию почек перед и во время лечения энтекавиром у пациентов, перенесших трансплантацию печени, и получающих иммунодепрессанты, которые могут влиять на функцию почек, такие как циклоспорин и такролимус.

Побочные действия

Подобно всем лекарственным препаратам, данный препарат может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.

При применении данного препарата возможны следующие нежелательные реакции:

Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10)

• Головная боль

• Бессонница

• Утомляемость

• Головокружение

• Сонливость

• Рвота

• Диарея

• Тошнота

• Ощущение боли или дискомфорта в верхнем отделе живота (диспепсия)

• Повышение уровня ферментов печени в крови.

Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100)

• Сыпь

• Выпадение волос.

Редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 1000)

• Cвистящие хрипы, затруднение дыхания, крапивница, сыпь, зуд, отек лица, обморок - признаки острой аллергической реакции (анафилактоидная реакция).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Сообщите своему врачу, если Вы принимаете, недавно принимали или собираетесь принимать какие-либо другие лекарственные препараты. Особенно важно сообщить врачу о применении лекарственных препаратов, снижающих функцию почек или конкурирующих на уровне канальцевой секреции, так как возможно увеличение концентрации в сыворотке энтекавира или этих лекарственных препаратов. При одновременном применении энтекавира с ламивудином, адефовиром или тенофовиром не выявлено значимых лекарственных взаимодействий.

Особые указания

Перед приемом препарата Энтекавир проконсультируйтесь с лечащим врачом.

• Если у Вас когда-либо были проблемы с почками, сообщите об этом своему врачу. Это важно, потому что энтекавир выводится из организма через почки, и может потребоваться корректировка дозы или режима дозирования.

• Если Вы инфицированы ВИЧ (вирусом иммунодефицита человека), обязательно сообщите об этом своему врачу. Вы не должны принимать препарат Энтекавир для лечения гепатита В, если Вы не принимаете лекарства от ВИЧ одновременно, так как эффективность будущего лечения ВИЧ может снизиться.

• Энтекавир относится к классу препаратов, которые могут вызывать лактоацидоз (избыток молочной кислоты в крови) и увеличение печени. Такие симптомы, как тошнота, рвота и боль в животе, могут указывать на развитие лактоацидоза. Этот редкий, но серьезный побочный эффект иногда приводил к летальному исходу. Лактоацидоз чаще возникает у женщин, особенно если они имеют избыточный вес. Ваш врач будет регулярно контролировать Вас, пока Вы принимаете препарат Энтекавир.

• Если Вы ранее лечились от хронического гепатита В, сообщите об этом своему врачу.

• Если у Вас нарушена функция печени, обсудите с врачом, каковы могут быть возможные последствия лечения данным препаратом.

• Прием препарата Энтекавир не предотвратит заражение других людей вирусом гепатита В, через кровь или половым путем. Поэтому важно принимать соответствующие меры предосторожности, чтобы предотвратить заражение других людей вирусом гепатита В.

Препарат Энтекавир содержит лактозу

Если у Вас непереносимость некоторых сахаров, обратитесь к лечащему врачу перед приемом данного лекарственного препарата.

Влияние на способность управлять автомобилем и другими механизмами

Головокружение, утомляемость и сонливость являются распространенными побочными эффектами, которые могут ухудшить Вашу способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Если у Вас появились такие ощущения, воздержитесь от управления транспортными средствами или работы с механизмами. Если у Вас есть какие-либо опасения, проконсультируйтесь с врачом.

Адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных не проводилось. Применение при беременности возможно только в случаях, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода. Данных о выведении энтекавира с грудным молоком нет. В период лечения грудное вскармливание не рекомендуется.

Всегда применяйте препарат Энтекавир в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача. При появлении сомнений посоветуйтесь с лечащим врачом.

Рекомендуемая доза составляет 0,5 мг или 1 мг один раз в день перорально.

Ваша доза будет зависеть от следующих факторов:

• Лечились ли Вы ранее от инфекции вируса гепатита В и какие лекарства Вы получали.

• Есть ли у Вас проблемы с почками. Ваш врач может назначить Вам более низкую дозу или дать указание принимать ее реже, чем один раз в день.

• Состояния Вашей печени.

Всегда принимайте дозу, рекомендованную Вашим врачом, чтобы обеспечить полную эффективность Вашего лекарства и снизить устойчивость вируса.

Принимайте препарат до тех пор, пока Ваш врач не скажет прекратить лечение.

Некоторые пациенты должны принимать препарат Энтекавир натощак. Если Ваш врач назначает Вам принимать препарат Энтекавир натощак, то это означает не менее 2 часов после еды и не менее 2 часов до следующего приема пищи.

Если Вы забыли принять препарат Энтекавир

Важно, чтобы Вы не пропустили ни одной дозы. Если Вы пропустите дозу препарата Энтекавир, примите ее как можно скорее, а затем примите следующую запланированную дозу в обычное время. Если почти пришло время для следующей дозы, не принимайте пропущенную дозу. Подождите и примите следующую дозу в обычное время. Не принимайте двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенную дозу.

Действующим веществом является энтекавир.

Каждая таблетка содержит энтекавира моногидрат, эквивалентный 0,5 мг энтекавира.

Вспомогательными веществами являются: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая (МКЦ-102), кросповидон, повидон-К30, магния стеарат.

Состав оболочки: гипромеллоза, макрогол-4000, титана диоксид.

При температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.